Mënsch Beta-Amyloid (1-42) Protein (Aβ1-42) fir Alzheimer Krankheet Fuerschung

Aβ 1-42 ass e Peptidfragment vu 42 Aminosäuren dat ofgeleet gëtt aus der Spaltung vum Amyloid Virgängerprotein (APP) duerch β- an γ-Sekretases.Aβ 1-42 ass eng vun den Haaptkomponenten vun den Amyloid Plaques, déi an de Gehirer vu Patienten mat der Alzheimer Krankheet accumuléieren, eng neurodegenerativ Stéierung, déi duerch kognitiv Behënnerung a Gedächtnisverloscht charakteriséiert ass.Aβ 1-42 gouf gewisen fir verschidde Funktiounen an Uwendungen an der biologescher a biomedizinescher Fuerschung ze hunn, sou wéi:

1. Neurotoxizitéit: Aβ 1-42 kënne löslech Oligomere bilden, déi fäeg sinn d'Funktioun vun neuronale Membranen, Rezeptoren a Synapsen ze binden an ze stéieren.Dës Oligomere kënnen och oxidativen Stress, Entzündung an Apoptose an Neuronen induzéieren, wat zu synaptesche Verloscht an neuronen Doud féiert.Aβ 1-42 Oligomere ginn als méi neurotoxesch ugesinn wéi aner Forme vun Aβ, sou wéi Aβ 1-40, wat déi reichst Form vun Aβ am Gehir ass.Aβ 1-42 Oligomere ginn och ugeholl datt se fäeg sinn vun Zell zu Zell ze propagéieren, ähnlech wéi Prionen, an d'Fehlfoldung an d'Aggregatioun vun anere Proteinen ausléisen, sou wéi Tau, déi neurofibrillar Tangles an der Alzheimer Krankheet bilden.

Aβ 1-42 gëtt allgemeng als Aβ Isoform mat der héchster Neurotoxizitéit ugesinn.Verschidde experimentell Studien hunn d'Neurotoxizitéit vun Aβ 1-42 mat verschiddene Methoden a Modeller bewisen.Zum Beispill, Lesné et al.(Brain, 2013) ënnersicht d'Bildung an d'Toxizitéit vun Aβ Oligomeren, déi löslech Aggregater vun Aβ Monomeren sinn, a weisen datt Aβ 1-42 Oligomeren e méi staarken schiedlechen Effekt op neuronale Synapsen haten, wat zu kognitiven Réckgang an neuronalen Verloscht féiert.Lambert et al.(Proceedings vun der National Academy of Sciences, 1998) huet d'Neurotoxizitéit vun Aβ 1-42 Oligomeren beliicht a festgestallt datt se e staarkt gëftegt Effekt op den Zentralnervensystem hunn, méiglecherweis duerch Afloss vu Synapsen an Neurotransmitter.Walsch et al.(Nature, 2002) huet den inhibitoreschen Effekt vun Aβ 1-42 Oligomeren op Hippocampal laangfristeg Potenzéierung (LTP) in vivo gewisen, wat e celluläre Mechanismus ass deen d'Léieren an d'Erënnerung ënnersträicht.Dës Hemmung war mat Erënnerung a Léierbehënnerung assoziéiert, betount den Impakt vun Aβ 1-42 Oligomeren op synaptesch Plastizitéit.Schank et al.(Nature Medicine, 2008) isoléiert Aβ 1-42 Dimeren direkt aus dem Alzheimer Gehir an huet hiren Effekt op synaptesch Plastizitéit an Erënnerung gewisen, empiresch Beweiser fir d'Neurotoxizitéit vun Aβ 1-42 Oligomeren.

Zousätzlech, Su et al.(Molecular & Cellular Toxicology, 2019) huet Transkriptomik a Proteomik Analyse vun Aβ 1-42-induzéierter Neurotoxizitéit an SH-SY5Y Neuroblastomzellen gemaach.Si identifizéiert verschidde Genen a Proteinen, déi vun Aβ 1-42 beaflosst goufen a Weeër am Zesummenhang mam apoptotesche Prozess, Protein Iwwersetzung, cAMP katabolesche Prozess an Äntwert op endoplasmatesche Retikulum Stress.Takeda et al.(Biologesch Trace Element Research, 2020) ënnersicht d'Roll vum extrazelluläre Zn2+ an Aβ 1-42-induzéierter Neurotoxizitéit bei der Alzheimer Krankheet.Si weisen datt d'Aβ 1-42-induzéiert intrazellulär Zn2+ Toxizitéit mam Alterung beschleunegt gouf wéinst der altersbedingter Erhéijung vun extrazellulärer Zn2+.Si hu virgeschloen datt Aβ 1-42 kontinuéierlech vun Neuronterminalen secretéiert gëtt Altersbezunnen kognitiven Réckgang an Neurodegeneratioun iwwer intrazellulär Zn2 + Dysregulatioun verursaacht.Dës Studien suggeréieren datt Aβ 1-42 e Schlësselfaktor ass bei der Mediatioun vun Neurotoxizitéit a Krankheetprogressioun bei der Alzheimer Krankheet andeems se verschidde molekulare a cellulär Prozesser am Gehir beaflossen.