API-Drug Peptide Linaclotide: Eng Pille fir Darmrelief a Komfort

Linaclotide ass e zyklesch Peptid dat aus 14 Aminosäuren besteet, vun deenen dräi Cysteine ​​sinn déi Disulfidbindunge bilden.Linaclotide ass strukturell verbonne mat den endogenen Peptiden Guanylin an Uroguanylin, déi natierlech Liganden vum GuanylatCyclase C (GC-C) Rezeptor sinn.De GC-C Rezeptor gëtt op der luminaler Uewerfläch vun den intestinalen Epithelzellen ausgedréckt, wou et d'Flëssegsekretioun an d'Darmmotilitéit reguléiert.Linaclotid bindt sech un de GC-C Rezeptor mat héijer Affinitéit a Spezifizitéit, an aktivéiert et duerch d'Erhéijung vun den intrazelluläre Niveauen vum zyklesche Guanosin Monophosphat (cGMP).cGMP ass en zweete Messenger dee verschidde cellulär Äntwerte vermëttelt, sou wéi Chlorid- a Bikarbonat-Sekretioun, glat Muskelrelaxatioun, a Schmerzmodulatioun.Linaclotide wierkt lokal am Magen-Darmtrakt, a penetréiert net d'Blutt-Gehir Barrière oder beaflosst den Zentralnervensystem.Linaclotide produzéiert och en aktive Metabolit, MM-419447, deen ähnlech pharmakologesch Eegeschafte wéi Linaclotide huet.Béid Linaclotide a säi Metabolit si resistent géint proteolytesch Degradatioun duerch intestinalen Enzymen, a ginn haaptsächlech onverännert an de Feeën eliminéiert (MacDonald et al., Drugs, 2017).

Duerch d'Aktivatioun vum GC-C Rezeptor erhéicht d'Linaclotid d'Sekretioun vu Flëssegkeet an den Darmlumen, wat den Hocker mëllt an d'Darmbewegungen erliichtert.Linaclotide reduzéiert och d'viszeral Hypersensibilitéit an d'Entzündung, déi mam Reizdarmsyndrom (IBS) an aner gastrointestinal Stéierungen assoziéiert sinn.Linaclotide moduléiert d'Aktivitéit vum enteresche Nervensystem an de Colon Nociceptoren, déi sensoresch Neuronen sinn, déi Schmerzsignaler vum Darm an de Gehir iwwerginn.Linaclotide reduzéiert den Ausdrock vu Schmerzrelatéierten Genen, sou wéi Substanz P a Calcitonin-Gen-Zesummenhang Peptid (CGRP), a erhéicht den Ausdrock vun Opioid Rezeptoren, déi Analgesie vermëttelen.Linaclotide reduzéiert och d'Verëffentlechung vu pro-inflammatoreschen Zytokine, wéi Interleukin-1 Beta (IL-1β) an Tumornekrosefaktor alpha (TNF-α), a erhéicht d'Verëffentlechung vun anti-inflammatoreschen Zytokine, wéi Interleukin-10 (IL) -10) an transforméiert Wuesstumsfaktor Beta (TGF-β).Dës Effekter vu Linaclotide verbesseren d'Symptomer vun der Verstopfung a Bauchschmerzen bei Patienten mat IBS oder chronescher Verstopfung (Lembo et al., The American Journal of Gastroenterology, 2018).

Linaclotide gouf bewisen effektiv a gutt toleréiert a verschiddene klineschen Studien mat Patienten mat CC oder IBS-C.An dësen Studien huet d'Linaclotid d'Darmgewunnechten verbessert, wéi d'Hockerfrequenz, d'Konsistenz an d'Vollständegkeet;reduzéiert Bauchschmerzen an Onbequemlechkeet;a verstäerkt Liewensqualitéit a Patient Zefriddenheet.Linaclotide huet och e favorabele Sécherheetsprofil bewisen, mat Diarrho ass déi heefegst Nebenwirkung.D'Heefegkeet vun Diarrho war Dosis-ofhängeg an normalerweis mild bis moderéiert an der Gravitéit.Aner Nebenwirkungen waren allgemeng ähnlech wéi Placebo oder niddereg an der Frequenz.Keng sérieux Nebenwirkungen oder Doudesfäll goufen op d'Linaclotidbehandlung zougeschriwwen (Rao et al., Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2015).